兒童腫瘤DIPG是一種致命性腫瘤，對(duì)抗兒童腫瘤DIPG的進(jìn)展也尤其緩慢，因此即使是微小的收獲也值得慶祝。

  這就是為什么密歇根大學(xué)的研究人員和他們的合作者對(duì)一種新的潛在治療方法的發(fā)現(xiàn)感到興奮，這種方法可以顯著延長(zhǎng)兩種DIPG小鼠模型的存活時(shí)間。

  該研究小組的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《癌細(xì)胞》雜志上，表明同時(shí)瞄準(zhǔn)癌細(xì)胞內(nèi)的兩條能量產(chǎn)生途徑，有助于克服致癌突變的影響，這種突變是DIPG或彌漫性固有橋膠質(zhì)瘤和類似腫瘤的標(biāo)志之一。

  DIPG的蛋白突變

  該研究的高級(jí)作者、醫(yī)學(xué)博士、神經(jīng)病學(xué)家、U-M Rogel癌癥中心和Chad Carr兒科腦瘤中心的研究員里拉姆·文尼蒂（Sirram Venneti）博士說：“DIPG具有一種特征性的表觀遺傳組蛋白突變，即DNA包裹的線軸上的突變，它可以影響基因表達(dá)。目前尚不清楚這種突變究竟是如何導(dǎo)致癌癥的，但它與不良結(jié)果有關(guān)，這意味著這些突變正在積極推動(dòng)這些腫瘤的生物學(xué)行為。”

  表觀遺傳變化是指在不改變基本DNA序列的情況下影響基因的使用方式，類似于在不改變歌曲本身的情況下改變歌曲播放列表的方式。

  文尼蒂說，“我們意外地發(fā)現(xiàn)，這種突變特別增加了細(xì)胞中兩種代謝途徑的活性，而且這些途徑也直接影響細(xì)胞內(nèi)的表觀遺傳變化。所以問題是：我們能不能用代謝藥物來阻斷癌細(xì)胞內(nèi)的這些能量生成途徑，同時(shí)以有效的方式修改細(xì)胞的表觀基因組？”

  兩種不同的DIPG小鼠模型的結(jié)果是肯定的。

  對(duì)兩種代謝途徑的同時(shí)阻斷可以使實(shí)驗(yàn)小鼠活得更長(zhǎng)

  單獨(dú)抑制這兩條代謝途徑中的每一條都能使小鼠存活的時(shí)間略有增加，而同時(shí)針對(duì)這兩條代謝途徑則能使小鼠活得更長(zhǎng)。

  在研究中使用的一個(gè)模型中，DIPG總是致命的。然而，當(dāng)給藥這兩種實(shí)驗(yàn)化合物時(shí)，實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，60%的老鼠還活著。

  DIPG的治療是非常需要的，因此，雖然這些還只是早期臨床試驗(yàn)結(jié)果，但我們很高興能繼續(xù)為人類臨床試驗(yàn)開發(fā)這種新策略。

  DIPG通常診斷為5至10歲的兒童，盡管它可以在任何年齡發(fā)展，包括罕見的成人病例。這些腫瘤開始于腦干，這使得它們幾乎不可能手術(shù)切除。

  兩種重要的抗腦癌藥物

  文尼蒂補(bǔ)充說，這項(xiàng)研究中使用的兩種化合物（一種是由制藥公司AbbVie開發(fā)，另一種是由約翰·霍普金斯大學(xué)（Johns Hopkins University）開發(fā)的）都能穿透血腦屏障，這對(duì)治療腦部腫瘤至關(guān)重要。

  “障礙是有原因的，”他說，“你不希望毒素進(jìn)入你的大腦。開發(fā)抗腦癌藥物的挑戰(zhàn)在于，你需要的藥物能夠穿過這個(gè)屏障，攻擊腫瘤細(xì)胞。我們很幸運(yùn)，這兩種研究化合物都能做到這一點(diǎn)。”

  新研究

  這項(xiàng)研究還通過對(duì)DIPG患者的癌細(xì)胞分析和成像掃描，發(fā)現(xiàn)了有關(guān)DIPG和相關(guān)腫瘤生物學(xué)的新信息。在揭示癌細(xì)胞能量循環(huán)的新線索的同時(shí)，研究人員發(fā)現(xiàn)了為什么兩種不同類型的突變——一種是在患有DIPG的兒童身上發(fā)現(xiàn)的，另一種是在成人腦瘤中觀察到的，它們是相互排斥的。

  文尼蒂說：“我們發(fā)現(xiàn)這兩種突變使用相同的途徑，但方式相反，這就解釋了為什么它們不能同時(shí)發(fā)生。”。

  他指出，繼續(xù)發(fā)展對(duì)潛在腫瘤生物學(xué)的理解將有助于研究人員開發(fā)和完善新的治療策略。

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